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作者:kepu1126 发表于 2021-2-25 09:18:14
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糖尿病心肌病(DCM)是一类发生于糖尿病患者,无冠状动脉疾病、高血压病及瓣膜病的心肌疾病。DCM患者可出现左室射血时间缩短,充盈末期心室压力升高,左室壁僵硬,心收缩力减弱,以及等容舒张时间延长等一系列异常表现。其发病机制尚未被完全阐明,可能的机制包括炎症反应、氧化应激、心肌细胞凋亡等。

人参皂苷Rb1是人参中提取的二醇类皂苷,具有调节氧化应激、炎症反应、自噬和抗凋亡作用。有研究发现人参皂苷Rb1降低肝脏中的肿瘤坏死因子α(TNF-α)、前列腺素E2(PGE2)、羟脯氨酸、金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP-1)的水平,抑制四氯化碳(CCL4)诱导的大鼠肝纤维化。另有研究发现人参皂苷Rb1通过抑制TGF-β1/Smad和ERK通路,减轻心力衰竭大鼠的心肌纤维化。目前尚无相关研究证实人参皂苷Rb1是否可减轻糖尿病大鼠的心肌纤维化,进而预防糖尿病心肌病的发生与发展。在汉斯出版社《临床医学进展》期刊中,有学者拟通过在链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠腹腔中注射人参皂苷Rb1,探究人参皂苷Rb1减轻糖尿病大鼠炎症反应和心肌纤维化的作用。

本研究探索了人参皂苷Rb1对糖尿病大鼠心脏结构功能、炎症反应和心肌纤维化的影响。结果显示:糖尿病大鼠血清TNF-α、IL-6和BNP水平显著性升高,LVWI、单位质量心肌组织中羟脯氨酸与胶原蛋白含量、心肌中CVF显著增高,提示持续高糖状态可诱发炎症反应,导致心肌纤维化,进而引起糖尿病心肌病。与对照组相比,人参皂苷Rb1可以显著降低TNF-α、IL-6和BNP水平,可以减轻炎症反应;显著降低LVWI、单位质量心肌组织中羟脯氨酸与胶原蛋白含量、心肌中CVF,提示人参皂苷Rb1可以减轻炎症反应、抗心肌纤维化,具有延缓糖尿病心肌病发生发展的作用。

本研究超声心动图检查显示人参皂苷Rb1有改善糖尿病大鼠左心功能的趋势,但差异未达统计学显著性意义,考虑可能与干预时间偏短有关。临床研究发现,人参皂苷Rb1不仅可减轻糖尿病患者的体重、血脂水平和高凝血状态,而且可延缓糖尿病心脏病的发生,包括微血管病变、心肌损伤和心脏自主神经病变。

糖尿病心肌病的发病机制错综复杂,主要有糖脂代谢异常、炎症反应、氧化应激、细胞凋亡、血管活性因子异常以及神经内分泌等因素的参与,众多因素互相影响,相互促进疾病的产生。众多的心肌疾病之间有着类似的病理生理改变与分子机制,同一条通路也可以参与不同心肌疾病的发生,但发挥功能的侧重点各有不同。

人参皂苷Rb1可以减轻糖尿病大鼠缺血/再灌注损伤,减少心肌梗死面积、降低磷酸激酶和乳酸脱氢酶,增加eNOS的表达和NO浓度,以及减少心肌细胞凋亡和caspase-3活性。另有研究显示人参皂苷Rb1可通过降低肝细胞焦亡相关因子的表达,从而减轻高脂血症大鼠肝脏损伤和脂质沉积。我们的研究证实了人参皂苷Rb1对高糖损伤的H9C2细胞,可下调NF-κB乙酰化水平,以及上调SIRT1水平。首次在细胞水平证明了人参皂苷Rb1可通过SIRT1/NF-κB通路对高糖损伤的H9C2细胞起到抗炎、抗凋亡的作用,显示了其对糖尿病大鼠心肌的保护作用。

总之,糖尿病大鼠存在显著的炎症反应和心肌纤维化。人参皂苷Rb1可以降低炎症反应、降低BNP,显著降低LVWI、单位质量心肌组织中羟脯氨酸与胶原蛋白含量和心肌CVF,提示人参皂苷Rb1具有减轻炎症和心肌纤维化,延缓糖尿病心肌病发生、发展的作用。

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